間斷運(yùn)行潔凈室微生物數(shù)量控制方法的探討
四川華銳凈化 2019-04-04 09:21:34 閱讀
摘要：無(wú)菌潔凈室通常都是持續(xù)運(yùn)行的，我公司潔凈室目前只能間斷運(yùn)行。國(guó)內(nèi)外《潔凈室運(yùn)行規(guī)范》都沒(méi)有闡述間斷運(yùn)行潔凈室如何管理，我們嘗試控制空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)期間潔凈室內(nèi)的微生物增殖程度，取得初步成效。
1 概述
10000級(jí)潔凈室，習(xí)慣上稱為無(wú)菌室，對(duì)微生物數(shù)量有嚴(yán)格的要求?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（草案）》有明確的規(guī)定。潔凈室內(nèi)低數(shù)量的粒子和微生物的環(huán)境，是靠空氣凈化系統(tǒng)維持的，為了持續(xù)保持潔凈度，空氣凈化系統(tǒng)都是持續(xù)運(yùn)行的。很多企業(yè)的無(wú)菌室，除了年度維護(hù)和大約每月（夏季半個(gè)月）一次的消毒以外，凈化系統(tǒng)是全年持續(xù)運(yùn)行的。我公司生產(chǎn)無(wú)菌醫(yī)療器械，主要工序在10000級(jí)背景下的局部100級(jí)層流區(qū)域進(jìn)行，生產(chǎn)安排大體是潔凈室內(nèi)生產(chǎn)2周，潔凈室外包裝1周。在進(jìn)行外包裝工作的1周的時(shí)間里，潔凈室的空氣凈化系統(tǒng)不運(yùn)行。盡管每個(gè)生產(chǎn)周期開(kāi)始時(shí)都進(jìn)行戊二醛噴霧消毒，但是時(shí)有消毒效果不理想，特別是局部100級(jí)區(qū)域檢出浮游菌的情況發(fā)生，尤其是夏秋季節(jié)，出現(xiàn)的頻率較高。由于微生物檢測(cè)的滯后性，投料1天后才能看到結(jié)果，即使采取措施，也要48小時(shí)后進(jìn)行，那時(shí)配液程序已經(jīng)完成，必須進(jìn)行灌裝了。對(duì)于保證產(chǎn)品的無(wú)菌，存在著風(fēng)險(xiǎn)。
能不能在進(jìn)行外包裝工作的時(shí)間里，也保持潔凈室空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行呢？以目前的銷售需求，全年約需生產(chǎn)60個(gè)批次，每周生產(chǎn)2批，全年有效運(yùn)行時(shí)間只有30周（包括消毒時(shí)間，每次14～16小時(shí)）。如果持續(xù)運(yùn)行，要增加60%以上的運(yùn)行時(shí)間，不但浪費(fèi)能源，縮短凈化系統(tǒng)壽命，而且產(chǎn)品成本增加很多，企業(yè)難以承受。
國(guó)內(nèi)外的《潔凈室運(yùn)行規(guī)范》或管理指南，以至《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施指南和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于間斷運(yùn)行的潔凈室，只指出“如潔凈室的使用不連續(xù)”，應(yīng)“在每次使用前做全項(xiàng)的監(jiān)測(cè)”。至于具體應(yīng)采取什么控制措施才能有效控制微生物數(shù)量，則都沒(méi)有敘述。
國(guó)內(nèi)一些無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，在潔凈室恢復(fù)使用前，通過(guò)送風(fēng)機(jī)用福爾馬林（40%甲醛溶液）蒸汽連續(xù)兩次消毒（甲醛對(duì)人體有傷害，甲醛蒸汽會(huì)縮短高效過(guò)濾器使用壽命，目前已不提倡這種消毒方式），但戊二醛噴霧消毒連續(xù)兩次則比較難實(shí)現(xiàn)。
2 分析
2.1 是不是戊二醛噴霧消毒的效果達(dá)不到預(yù)期目標(biāo)呢？潔凈室消毒的指標(biāo)是微生物數(shù)量下降3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，即微生物殘留存活小于千分之一（≤10-3）。我們使用枯草桿菌黑色變種芽孢菌片（106個(gè)/片，北京四環(huán)生物制品廠生產(chǎn)，批號(hào)20100610）做挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，證明戊二醛噴霧消毒對(duì)潔凈室內(nèi)物體表面微生物的殺滅程度可以達(dá)到使微生物數(shù)量至少下降4個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)以上，個(gè)別能下降6個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，消毒效果是有效的。
我們考慮：每次噴霧消毒戊二醛用量是一定的，決定微生物殘留數(shù)量的因素之一是初始污染量，之所以夏秋季節(jié)發(fā)生消毒效果不理想的情況頻率高，可能是因?yàn)橄那锛竟?jié)溫度和相對(duì)濕度較高，適合微生物繁殖，如果能控制空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)期間潔凈室內(nèi)微生物的增殖程度，把微生物數(shù)量控制在較低的水平，應(yīng)該能夠提高消毒的效果。
2.2 為什么局部100級(jí)區(qū)域會(huì)檢出微生物呢？局部100級(jí)層流罩，運(yùn)行時(shí)風(fēng)速、懸浮粒子檢測(cè)均符合要求，為什么還會(huì)檢出微生物呢？
我們分析認(rèn)為：在潔凈室運(yùn)行期間，潔凈室空氣凈化系統(tǒng)是24小時(shí)持續(xù)運(yùn)行的，而層流罩只在生產(chǎn)進(jìn)行時(shí)運(yùn)行，每周只運(yùn)行16個(gè)小時(shí)左右。當(dāng)層流罩運(yùn)行時(shí)，氣流從層流罩內(nèi)流向外，層流罩內(nèi)充滿流動(dòng)的100級(jí)潔凈空氣；而當(dāng)層流罩不運(yùn)行時(shí)，只有少量的氣流從周?chē)?0000級(jí)區(qū)域進(jìn)入層流罩內(nèi)，對(duì)罩內(nèi)空氣進(jìn)行置換，罩內(nèi)的空氣大部分相對(duì)靜止。特別是散流板以上部位，幾乎就是換氣死角，微生物容易繁殖。戊二醛噴霧消毒時(shí)，那個(gè)部位不能直接噴到，僅靠擴(kuò)散作用，可能濃度達(dá)不到。
我們?cè)?jīng)把散流板拆下來(lái)，用消毒液擦拭散流板背面，很有效果。但是散流板不拆下來(lái)，背面是擦拭不到的，散流板拆裝很麻煩，當(dāng)工作臺(tái)上有料液和器具時(shí)也不允許拆卸，用什么辦法能抑制散流板和高效過(guò)濾器之間清潔死角部位的微生物繁殖呢？
3 試驗(yàn)
3.1 空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)后，不采取任何措施，微生物數(shù)量變化情況如下：
3.2 增加紫外燈照射時(shí)間。每天9：00～11：00、19：30～21：30兩次開(kāi)啟紫外燈，每次2小時(shí)，微生物數(shù)量變化情況如下：
可以看出效果有限。
3.3 在一個(gè)生產(chǎn)周期結(jié)束，空氣凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行后，立即對(duì)潔凈室進(jìn)行戊二醛噴霧，密閉。用同樣的方法檢測(cè)，微生物數(shù)量變化情況如下：
由于噴霧后前兩天潔凈室內(nèi)戊二醛氣味很大，人進(jìn)不去，沒(méi)有檢測(cè)。
可以看出很有效果。
自2010年6月采用這個(gè)方法以后，潔凈室主要工作間消毒后微生物靜態(tài)檢測(cè)沉降菌數(shù)量有所下降。
3.4 采用臭氧消毒機(jī)，重點(diǎn)對(duì)局部100級(jí)區(qū)域微生物增殖進(jìn)行控制。試驗(yàn)說(shuō)明：（驗(yàn)證過(guò)程及數(shù)據(jù)從略）臭氧對(duì)物體表面，特別是干燥物體表面的微生物殺滅作用是有限的，但臭氧能夠抑制微生物的增殖速度。空氣凈化系統(tǒng)不運(yùn)轉(zhuǎn)，每天兩次，每次45分鐘開(kāi)啟5g/h能力的臭氧發(fā)生器，15～20m2的房間，沉降菌檢測(cè)，萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境約能保持兩天。
購(gòu)入臭氧消毒機(jī)（6g/h，鎮(zhèn)江歐森臭氧設(shè)備有限公司生產(chǎn)），放到局部100級(jí)垂簾內(nèi)，從空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)，戊二醛消毒后的第3天起，設(shè)置每天9時(shí)至9時(shí)45分、19時(shí)至19時(shí)45分自動(dòng)啟動(dòng)兩次（臭氧消毒機(jī)連續(xù)工作不宜超過(guò)1小時(shí)），測(cè)定局部垂簾內(nèi)、外微生物數(shù)量變化情況如下：
采用臭氧對(duì)100級(jí)區(qū)域內(nèi)的微生物增殖進(jìn)行抑制措施后，戊二醛噴霧消毒后未發(fā)生100級(jí)區(qū)域微生物異常的情況。
4 結(jié)論
4.1 間斷運(yùn)行的無(wú)菌潔凈室，在一個(gè)運(yùn)行階段結(jié)束時(shí)，增加一次戊二醛噴霧消毒，能夠在至少1周內(nèi)控制微生物的增殖程度，從而保證在再次啟用前的消毒達(dá)到理想的效果。
4.2 利用臭氧對(duì)局部百級(jí)區(qū)域的衛(wèi)生死角（散流板以上的邊角部位）的微生物增殖進(jìn)行控制，是有效的。
4.3 采用上述兩個(gè)措施，對(duì)于控制間斷運(yùn)行的萬(wàn)級(jí)潔凈室（含局部百級(jí)區(qū)域）微生物數(shù)量，是很有效的。
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